TRIM69: маркер метастазирования и потенциальный сенсибилизатор к 5.

BMC Гастроэнтерология, том 23, Номер статьи: 292 (2023) Цитировать эту статью

Подробности о метриках

Несколько белков семейства трехчастных мотивов (TRIM) связаны с развитием колоректального рака (CRC), но исследования роли TRIM69 отсутствовали. В настоящем исследовании изучалась корреляция между экспрессией TRIM69 и аденокарциномой толстой кишки (COAD).

Данные секвенирования мРНК у пациентов с COAD были извлечены из Атласа генома рака для анализа корреляций между экспрессией TRIM69 и клиническими особенностями пациентов, а также выживаемостью. Потенциальные ассоциации с иммунными клетками и химиочувствительностью также были предсказаны с использованием различных алгоритмов на платформах TIMER, Limma, ClusterProfiler, GeneMANIA и Gene Set Cancer Analysis. Впоследствии анализ полимеразной цепной реакции и иммуногистохимическое окрашивание были использованы для обнаружения экспрессии TRIM69 в образцах тканей COAD от реальных пациентов.

Экспрессия TRIM69 была ниже в тканях COAD, чем в нормальных тканях, и коррелировала со стадией патологии и метастазами (категория М). Кроме того, было обнаружено, что TRIM69 участвует в нескольких иммунных путях, в частности в NOD-подобном сигнальном пути. Эти результаты позволяют предположить, что высокая экспрессия TRIM69 потенциально может повысить чувствительность опухоли к 5-фторурацилу и блокаторам белка программируемой клеточной смерти 1 (PD-1).

На основании наших результатов о том, что экспрессия TRIM69 значительно снижается при ХОБЛ по сравнению с нераковыми тканями и связана с патологической стадией и метастазами, мы делаем вывод, что увеличение экспрессии и/или активности TRIM69 может помочь улучшить терапевтические результаты. Соответственно, TRIM69 представляет собой потенциально ценный маркер метастазирования и мишень для адъювантной терапии ХОБЛ.

Отчеты экспертной оценки

Колоректальный рак (КРР) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием желудочно-кишечного тракта и ежегодно вызывает около 600 000 случаев смерти от рака во всем мире [1]. КРР классифицируется по нескольким типам, и аденокарцинома толстой кишки (COAD) является наиболее распространенным типом. Известные факторы риска развития КРР включают старение, употребление алкоголя, ожирение, курение и высокое потребление мяса [2]. За последние несколько десятилетий значительные достижения в прецизионной терапии КРР значительно увеличили продолжительность выживаемости пациентов [3]. В настоящее время основное лечение состоит из хирургического вмешательства в сочетании с адъювантной химиотерапией и/или таргетной медикаментозной терапией. Поскольку в большинстве случаев КРР диагностируется на поздней стадии и часто с отдаленными метастазами, долгосрочная выживаемость для большинства пациентов остается неудовлетворительной [4]. Для разработки индивидуальных планов лечения и графиков осмотров пациентов с КРР клиницистам необходима точная информация о состоянии пациентов. Таким образом, исследования по выявлению новых молекулярно-биологических маркеров и терапевтических мишеней для лечения КРР по-прежнему необходимы.

Семейство белков с тройным мотивом (TRIM), также называемое семейством белков RING, B-Box и спиральной спиралью (RBCC), состоит из белков, содержащих трехсторонние мотивы. Большинство белков TRIM действуют как убиквитинлигазы Е3, разрушая целевые белки [5]. В недавних исследованиях было обнаружено, что белки семейства TRIM играют решающую роль в широком спектре патологических состояний, включая воспаление, инфекционные заболевания и рак, а их взаимодействие с р53 также способствует этим состояниям [6]. Сообщалось также, что при КРР несколько белков семейства TRIM связаны с пролиферацией, апоптозом и метастазированием опухолевых клеток [7,8,9]. Новый ген TRIM69 был клонирован из библиотеки кДНК, полученной из семенников человека. Как и другие члены семейства белков TRIM, TRIM69 содержит классический структурный домен RBCC [10]. Хотя TRIM69 был идентифицирован в различных процессах и путях, связанных с онкогенезом, насколько нам известно, участие TRIM69 в развитии опухоли остается не полностью понятным и не изучалось при КРР.